美國研究者報告了一例兒童患者，其出現了與水通道蛋白-4 (AQP4)抗體陽性(ELISA, 47 U/mL)相一致的極后區綜合征癥狀，并被發現患有卵巢畸胎瘤。病理標本顯示了AQP4的表達，該抗原被認為是導致病人病情的觸發因素。患者畸胎瘤切除后，沒有出現進一步的臨床癥狀，并且血清AQP4抗體轉化為陰性狀態(< 3U/mL)。

本病例與其他病例主要有兩點不同：

一是副腫瘤表現發生在較少見的兒童患者中；

二是患者在畸胎瘤切除后不需要維持免疫治療。

圖1 (a, b) 矢狀和軸向序列顯示T2高信號改變，從髓質背側延伸至頸上脊髓。(c)伴成熟軟骨的畸胎瘤(Ct)、鱗狀上皮(SQ)、甲狀腺濾泡(Th)伴包被的甲狀腺乳頭狀微癌(PTC)；附圖：甲狀腺乳頭狀癌高倍鏡顯示核重疊、核清和核溝。(d) 成熟神經膠質組織(NG)伴炎癥(Infl)；附圖：混合淋巴細胞和漿細胞的神經膠質組織放大圖。(e) GFAP免疫染色突出顯示的膠質組織；附圖：高倍鏡顯示血管周圍的星形細胞突起。(f) 免疫染色顯示膠質組織保留水通道蛋白；附圖：高倍鏡顯示血管周圍星形細胞突起中保留的水通道蛋白。

1. 畸胎瘤相關NMOSD

NMOSD與其他系統性自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征和邊緣性腦炎有很強的相關性[5]。雖然發病率較低，但有報道稱與副腫瘤相關的NMOSD存在AQP4-IgG和潛在惡性腫瘤。以前報道的惡性腫瘤包括乳腺癌、肺腺癌、惡性血液病包括急性髓系白血病和成熟B細胞淋巴瘤、甲狀腺乳頭狀癌、胃類癌、小腸類癌和前列腺癌[6-10]。

既往的文獻中發現4例畸胎瘤相關的NMOSD(表1)[11,12]。一般來說，副腫瘤性NMOSD的發病年齡大于非副腫瘤性NMOSD的典型發病年齡，中位年齡為55歲[7,13]。

表1   目前的案例和文獻中可用的案例

2. 畸胎瘤病理標本顯示AQP4的表達

該患者表現出極后區綜合征的癥狀，但由于胃腸道癥狀的重疊，進行了全身檢查，最終發現卵巢畸胎瘤。她同時出現包括視力模糊的神經系統癥狀，導致腦脊液和血清AQP4-IgG陽性的發現。成熟畸胎瘤的病理標本顯示神經膠質組織中有AQP4的表達。

在組織病理學上，畸胎瘤內存在嚴重的炎癥反應，研究者認為在畸胎瘤內表達的AQP4可能作為抗原觸發了免疫反應，導致了NMOSD的臨床表現。除了畸胎瘤外，還發現有甲狀腺微癌，但其未表達AQP4。值得注意的是，還有其他與這種癌癥類型相關的抗AQP4-IgG血清陽性的報道[5]。后來甲狀腺病變也被切除了。

3. 治療與預后

與大多數副腫瘤性的神經系統性疾病一樣，治療的主要手段包括確診的癌癥治療。在本例中，進行了畸胎瘤的手術切除，在隨訪過程中，血清AQP4-IgG轉化為持續陰性狀態（< 3U/mL）。患者對初始的類固醇有明顯的反應，所有癥狀都得到了緩解。值得注意的是，沒有明確的病變可以解釋患者的第六顱神經麻痹，但該病情也解決了。該病例與已報道的與畸胎瘤相關的抗NMDAR抗體腦炎的臨床緩解相似，證明早期腫瘤切除的患者有較好的預后[14]。患者體內抗干燥綜合征B型（SSB）抗體陽性，但沒有干燥綜合征的其他表現。這些抗體的同時出現已在文獻中被廣泛報道[15]。研究者將對患者進行臨床監測以確定其進一步表現。

最后研究者建議進行前瞻性研究來明確NMOSD患者的癌癥篩查率。

參考文獻：Tardo L, Wang C, Rajaram V, Greenberg BM. Pediatric paraneoplastic neuromyelitis optica spectrum disorder associated with ovarian teratoma. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):160-163.