自2013年以來，一直使用RSR AQP4 ELISA檢測試劑盒(RSR Ltd, UK)來確定CNS脫髓鞘疾病患者的血清中是否存在AQP4抗體。

使用MagNA Pure Lc DNA分離試劑盒和Roche公司的MagNA Pure自動設備從血液樣本中提取高分子量DNA。進一步進行HLA基因分型分析。采用Gen-probe生命碼的PCR-Sequence Specific oligotide Probe (SSOP)方法對HLA-DRB1和DQB1進行低分辨率檢測。采用Luminex檢測技術的Eres Gen Probe(Gen-Probe Eres Lifecodes)和Olerup的PCR序列特異性引物(SSP)進行高分辨率檢測。

與以色列其他種族相比，穆斯林阿拉伯患者的AQP4抗體陽性率顯著增加。

在兩個隊列的24例穆斯林阿拉伯人血清AQP4抗體陽性的患者中，21例為女性，3例為男性；平均年齡為39.5±14.5歲。這24例患者中，有14人有完整的臨床病例和實驗室數(shù)據(jù)，12人患有NMO（2006年NMO診斷標準），1人患有視神經(jīng)炎，1人患有脊髓炎。

在以色列穆斯林阿拉伯人群中，對比35例NMO患者（新檢測）和74例的健康對照者（HC）（已知數(shù)據(jù)，Benedek et al，2010）的HLA II類等位基因分型(DRB1和DQB1)的數(shù)據(jù)。

35例NMO患者平均病程為4±4年，性別分布為女性25例，男性10例。這35例患者中有18例有治療史。33例有完整的AQP4抗體檢測結果，其中17例（51.5%）AQP4抗體呈陽性。

1.HLA II類基因分析

DRB1基因座分析顯示，在穆斯林阿拉伯人群中，NMO患者與健康對照組(HC)之間存在顯著差異:

2. DRB1等位基因頻率和AQP4自身抗體

在33例有完整的AQP4抗體檢測結果的NMO患者樣本中，對比HLA易感等位基因出現(xiàn)的頻率。

在以色列穆斯林阿拉伯患者中，血清AQP4抗體陽性患者的HLA等位基因頻率比血清陰性的高，但沒有顯著差異。

NMO的患病率在地域和種族上存在差異，從古巴的0.52/10萬到丹麥的4.4/10萬(Etemadifar et al，2015;Pandit et al，2015;Pereira et al，2015)。基于臨床的一系列研究表明，非白人的風險更高(Etemadifar et al，2015;Pandit et al，2015)。在亞洲國家，CNS脫髓鞘疾病患者血清AQP4抗體陽性率更高。在日本、中國、泰國和韓國，18-50%的CNS脫髓鞘疾病患者有NMO/NMOSD (Etemadifar et al，2015;Kim et al，2012,2014; Kira,2003; Osoegawa et al，2009; Siritho et al，2011年)。在美國的非裔美國人中也觀察到同樣的比例。

NMO患病率存在種族差異，其遺傳基礎尚不清楚，但自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化、類風濕關節(jié)炎、重癥肌無力和糖尿病已顯示出與HLA基因有很強的遺傳相關性。研究表明，一些HLA單倍型與自身免疫性疾病的風險增加有關，而另一些具有保護作用(Dieude and Cornelis, 2005;Erlich et al，2008;Gourraud et al，2012）。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)了一對NMO有保護作用的單倍型基因DRB1*07：01-DQB1*02：02，這對等位基因在對照組中的檢出率為10-12%，而NMO患者中未檢出( DRB1*07：01，p=0.003和DQB1*02：02，p=0.002 )。

AQP4抗體已被*用于NMO的診斷。在我們研究的比利時穆斯利阿拉伯NMO患者群體中，AQP4抗體陽性與HLA的分型（DRB1*04：04和DRB1*10：01）無統(tǒng)計學差異，這也可能是樣本量過小的原因。然而在亞洲人群中，等位基因（DPB1*05：01和DRB1*16：02）與AQP4抗體陽性呈正相關(Yoshimura et al.，2013)。在法國白種人NMO患者群中，DRB1*03（NMO密切相關等位基因）也與AQP4抗體陽性有關(Blanco et al，2011)。

原文標題：Increased occurrence of anti-AQP4 seropositivity and unique HLA Class II associations with neuromyelitis optica (NMO), among Muslim Arabs in Israel