1.概要

    羅氏（Roche）集團旗下Genentech公司公布了新藥Satralizumab的III期臨床研究數(shù)據(jù)。Satralizumab是用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的單抗藥物。公布的數(shù)據(jù)顯示，Satralizumab作為單一療法或與基線免疫抑制療法聯(lián)合治療NMOSD患者，都具有良好的有效性；對包括青少年在內(nèi)的廣泛患者人群中具備很好的安全性。新的數(shù)據(jù)進一步支持Satralizumab成為NMOSD潛在的治療選擇，而目前尚無獲得批準的藥物。(此文節(jié)選并轉(zhuǎn)譯來自于Roche媒體 [1])

2.關(guān)于NMOSD

   視神經(jīng)脊髓炎（Neuromyelitis Optica, NMO），又稱德維克氏綜合癥（Devic’s syndrome），是一種以視神經(jīng)和脊髓受累為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，多以嚴重的視神經(jīng)炎和縱向延伸的長節(jié)段橫貫性脊髓炎為臨床特征。近年來，除典型的NMO外，將局限性或部分性NMO、亞洲視神經(jīng)-脊髓型多發(fā)性硬化、伴全身性自身免疫性疾病的視神經(jīng)炎或長節(jié)段脊髓病變、視神經(jīng)炎或脊髓炎并伴有NMO典型腦核磁病變等一系列臨床表現(xiàn)，統(tǒng)稱為視神經(jīng)脊髓炎譜系病（NMO Spectrum Disorders, NMOSD）。NMO/NMOSD可發(fā)病于任何年齡，多發(fā)于40-50歲，女性高于男性。雖然NMO為*的罕見病，并且已列入我國的《罕見病目錄》，但在一些特定地區(qū)的人群中發(fā)病率較高，如亞洲、非洲、拉丁美洲等非白種人地區(qū)。70%以上NMO/NMOSD患者血清中可以檢測到一種特異的抗體標志物，稱作NMO免疫球蛋白G（NMO-IgG）或AQP4抗體（AQP4 Ab）。根據(jù)2015年NMO診斷小組（IPND）制定的NMOSD診斷標準，AQP4抗體檢測已經(jīng)被列入NMO/NMOSD的診斷標準。

    NMO/NMOSD與另一種炎性脫髓鞘病——多發(fā)性硬化癥（Multiple sclerosis, MS）具有相似臨床表現(xiàn)，但治療方法截然不同，需要鑒別診斷。英國RSR公司的AQP4抗體酶聯(lián)免疫檢測試劑盒在中國的研究數(shù)據(jù)表明，約89%的NMO/NMOSD患者血清中AQP4抗體檢測結(jié)果呈陽性。因此，可以更有效地輔助確診NMOSD，并與多發(fā)性硬化（MS）區(qū)分。

3. 關(guān)于satralizumab

      Satralizumab是一種靶向針對白細胞介素-6(IL-6)受體的人源化單克隆抗體，IL-6受體被認為在NMOSD患者的炎癥中起關(guān)鍵作用。Satralizumab采用新型抗體循環(huán)技術(shù)，可使抗體滯留時間更長，縮短給藥頻率。其積極的III期研究結(jié)果顯示，無論作為單一療法，還是與基線免疫抑制療法聯(lián)合治療，Satralizumab可以使IL-6受到有效地抑制，從而可成為一種有效的NMOSD治療方法。

      Satralizumab已在美國、歐洲和日本被為孤兒藥。此外，Satralizumab于2018年12月被FDA授予NMOSD治療突破性治療稱號。

4. 關(guān)于III期臨床中的SAkuraStar和SAkuraSky研究

多中心、隨機、雙盲的III期臨床計劃包括兩項研究：SAkuraStar（評估作為單獨療法的有效性和安全性）和SAkuraSky （評估與基線免疫抑制療法聯(lián)合治療的有效性和安全性）。

SAkuraStar (NCT02073279) 研究結(jié)果分別發(fā)表于第35屆歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會（ECTRIMS）大會（2019年9月11至13日，日本）[2] 和2020年5月《柳葉刀》神經(jīng)病學(xué)副刊[3]。研究內(nèi)容為：將年齡為20-70歲的95位患者按2：1的比例隨機分配至Satralizumab（120 mg）或安慰劑治療組中的任意一個。兩個治療組均在第0、2和4周皮下給藥。隨后的治療以每4周為間隔。雙盲治療于后一名患者入院后的1.5年結(jié)束。經(jīng)歷復(fù)發(fā)或研究結(jié)束，兩組患者在開放標簽擴展研究期均接受了Satralizumab治療。SAkuraStar研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組比較，Satralizumab可以安全地降低NMOSD患者的復(fù)發(fā)率。這些NMOSD患者既包括AQP4抗體檢測陽性患者，也包括檢測結(jié)果為陰性但表現(xiàn)出臨床癥狀的患者。

SAkuraSky (NCT02028884) 研究結(jié)果發(fā)表于2019年11月28日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[4]。研究內(nèi)容為：83名年齡在13至73歲之間的男性和女性患者以1：1的比例被隨機分配到以下兩個治療組中：Satralizumab（120 mg）或安慰劑聯(lián)合基線治療（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮質(zhì)類固醇）。兩種治療均在第0、2和4周皮下給藥。隨后的治療以每4周為間隔。當患者發(fā)生一次復(fù)發(fā)時，雙盲治療結(jié)束。當復(fù)發(fā)總數(shù)達到26次時，研究結(jié)束。經(jīng)歷復(fù)發(fā)或研究結(jié)束后，兩組患者在開放標簽擴展研究期均接受了Satralizumab治療。SAkuraSky研究到達觀察終點時，血清抗體陽性患者，用藥組相比安慰劑組的復(fù)發(fā)率從43%降至11%；血清抗體陰性患者，用藥組復(fù)發(fā)率相比安慰劑組從43%降至36%。

此臨床研究中使用了AQP4抗體酶聯(lián)免疫檢測方法。

5. AQP4抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）銷售概況

在中國， ElisaRSR™ AQP4抗體檢測試劑盒經(jīng)罕見病相關(guān)產(chǎn)品優(yōu)先審評通道，于2019年9月取得中國NMPA注冊批準（國械注進20192400461）。由天津阿斯爾生物科技有限公司（RSRTJ）銷售。

在日本， ElisaAQP4抗體檢測產(chǎn)品獲得日本政府厚生勞動省（MHLW）注冊批準（注冊號22800EZX00039000）。

在美國，ElisaAQP4抗體檢測試產(chǎn)品獲得美國FDA注冊批準（試劑盒FDA 510（k）編號：K161951）。

以上產(chǎn)品在三國均為獲批注冊上市的AQP4抗體檢測試劑盒；

在歐洲地區(qū)，ElisaRSR™ AQP4抗體檢測試劑盒已獲得歐盟CE認證，由英國RSR公司(RSR Limited)銷售。

6. 參考資料：

[1] “New longer-term data reinforce safety of Roche’s satralizumab in adults and adolescents with neuromyelitis optica spectrum disorder” 

[2] Positive results of satralizumab second phase III global clinical trial on myelitis optica spectrum presented at European Multiple Sclerosis Society (ECTRIMS) 2019. [In Japanese] Sept 12, 2019.

[3] Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, et al. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020;19(5):402-412. doi:10.1016/S1474-4422(20)30078-8

[4] Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, et al. Trial of Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114-2124. doi:10.1056/NEJMoa1901747